组织成像质谱流式揭示24个月内出现疾病进展的滤泡性淋巴瘤患者肿瘤免疫微环境的变化

滤泡性淋巴瘤(FL)在24个月内出现疾病进展(POD24)的患者预后较差。肿瘤免疫微环境(TIME)在滤泡性淋巴瘤的发生发展过程中起着至关重要的作用。然而，在POD24过程中的TIME变化仍不清楚。

组织成像质谱流式（IMC^TM）是研究TIME强有力的工具，其利用金属标签的抗体标记组织，相对于传统的循环染色或者连续切片的免疫组化系统，具有通道多、无串色、背景低、流程简单、数据质量高等特点，可在同一组织切片上同时检测几十种靶标。

2022年8月22日，厦门大学徐兵教授，中山大学李志铭教授及杜克大学何旭华教授团队于《Journal of Hematology & Oncology》杂志 （IF=23.168）在线发表题为“Revealing the evolution of the tumor immune microenvironment in follicular lymphoma patients progressing within 24 months using single-cell imaging mass cytometry” 的文章。作者设计了一个由36个抗体组成的IMC panel，利用IMC在单细胞分辨率水平上分析13对诊断和POD24时FLs的TIME结构。滤泡及滤泡周围区域结构清晰，滤泡周围区域是免疫细胞浸润到滤泡的屏障（图1A）。接下来作者分析滤泡和滤泡周围区域的细胞组成：无论患者是否发生POD24，与滤泡区域相比，滤泡周围区域有更多的FL细胞受到CD8+T细胞攻击，并受到调节性T细胞(Treg)和/或巨噬细胞(Mφs)的同时保护（图1B）。在POD24过程中，滤泡中CD163−Mφs增加，PD-1配体上调（图1C）， FL细胞周围的CD8+T细胞减少且LAG-3表达上调（图1D）。最后作者分析了FL细胞与免疫细胞之间空间相互作用：在POD24期间的滤泡周围和滤泡区，FL细胞与Mφs的相互作用比与Treg细胞更加密切，而与细胞毒性T细胞的相互作用更少（图1E）；同时Mφs也更频繁地与Treg合作同时控制FL细胞，创造了增强的免疫抑制环境。

综上所述，作者应用单细胞分辨率的IMC技术构建了从滤泡周围到滤泡区域的免疫图谱，为POD24期间的TIME演化提供了新颖和重要的见解。POD24期间出现了增强的免疫抑制TIME，其特征是在FL细胞周围TAMs增加，CD8+T细胞减少且高表达LAG-3，Treg和TAMs合作的更多。因此，通过调节LAG-3、TAMs或Treg的新治疗方法可能会改善POD24患者不良预后。

参考文献：

Liu L, Yu X, Li Z, et al. Revealing the Evolution of the Tumor Immune Microenvironment in Follicular Lymphoma Patients Progressing Within 24 Months Using Single-cell Imaging Mass Cytometry[J]. 2022.